醫學基礎知識課件

醫學基礎知識課件分享。一起來看看吧。

一、授課學時：

2學時（本次授課內容：嘌呤核苷酸代謝及嘧啶核苷酸的從頭合成途徑）

二、教學目的：

（一）瞭解核酸降解與各類核酸酶的作用。

（二）掌握嘌呤核苷酸從頭合成途徑的概念及原料；熟悉脫氧（核糖）核苷酸的合成；熟悉嘧啶核苷酸從頭合成途徑的概念及特點；熟悉脫氧核苷酸合成和胸嘧啶核苷酸（dTMP）的生成；熟悉核苷酸從頭合成途徑及補救合成途徑的主要過程；熟悉化療藥物設計靶位的尋找原則；瞭解核苷酸的抗代謝物及核苷酸從頭合成途徑的調節。

（三）掌握嘌呤核苷酸分解代謝產物；熟悉痛風形成的原因和治療藥物的設計和作用；熟悉嘧啶核苷酸分解代謝產物。

三、重點：

嘌呤及嘧啶核苷酸從頭合成（部位、原料、特點）及補救合成途徑生理意義；脫氧（核糖）核苷酸的合成；嘌呤核苷酸的分解代謝（終產物與痛風症）；胸嘧啶核苷酸（dTMP）的生成。

　四、難點：對比嘌呤和嘧啶核苷酸從頭合成的特點；酶競爭性抑制的藥物作用機理與臨牀聯繫。

　五、教具或電教設備：多媒體輔助教學

　六、自學內容：嘧啶核苷酸從頭合成途徑

七、相關學科知識：藥理學，內科學

　八、教學法：問題引導、病例分析及任務驅動式教學結合傳統講授；框架意識教育思維的培養

　九、講授內容綱要、要求及時間分配

（一）概述（5分鐘）

1.概述：（問題方式匯入）

①核苷酸是哪種生物大分子的基本組成單位？除此外，核苷酸還有哪些生理學功能？氧化供能是不是其功能？

②爲何說核苷酸不是機體的營養必需物質？(聯繫知識：必需氨基酸和必需脂肪酸；複習知識：核苷酸的組成與結構)

2.食物中攝取的核酸消化吸收的情況（子幻燈片圖示講解）

（二）嘌呤核苷酸的合成與分解代謝（50分鐘）

1.自身合成的核苷酸代謝情況（母幻燈片表1，引導學生構建知識框架）（5分鐘）

分類

合成代謝

核苷酸間轉變

分解代謝

抗代謝物

從頭合成

補救合成

嘌呤核苷酸代謝

嘧啶核苷酸代謝

①框架引導學生橫縱對比學習。（課件幻燈片的此表格空白處有相關內容子幻燈片的連結。）

②從頭合成途徑和補救合成途徑兩個概念比較其合成部位和合成原料及方式。（情況類比：家有客人來需要備菜吃飯的情況，對預約的客人其準備可以新鮮食材的從頭開始準備，而臨時訪客的則買半熟食再加工便於待客。）

2.嘌呤核苷酸的合成代謝

（1）嘌呤核苷酸的從頭合成途徑（15分鐘）

★①嘌呤環的元素由哪些物質提供？除此之外，嘌呤核苷酸構成還需要其他哪些原料？在其從頭合成中，這些原料是如何進行相應的反應的？（先介紹嘌呤環的元素來源引出其他原料，進而講解從頭合成途徑的過程。）

②“嘌呤核苷酸從頭合成途徑是先合成嘌呤環在連接PR還是在PR的基礎上連接嘌呤環？”，“合成過程分兩個階段進行，在第一階段合成AMP和GMP的前體，此前體是什麼？”，“由IMP進一步生成AMP和GMP是耗能的，其能量提供有啥特點？”，“從頭合成途徑的調節機制是什麼？”（①引導學生找出其合成及其調節特點；②核苷酸代謝與氨基酸代謝、糖代謝的聯繫；③從能量角度說明反饋調節和交叉調節對機體維持內環境的穩態的貢獻。）

★③歸納：機體的肝細胞及多數細胞以從頭合成爲主。因爲腦組織和骨髓缺乏從頭合成途徑的相關酶，所以沒法進行從頭合成途徑，而且從頭合成途徑費時費能量，那麼代謝旺盛的腦組織和骨髓是如何合成嘌呤核苷酸的呢？引出嘌呤核苷酸的補救合成途徑。

（2）嘌呤核苷酸的補救合成途徑（10分鐘）

①介紹補救合成途徑的酶及反應特點，HGPRT活性比較強，較爲重要。臨牀上，由於基因缺陷導致HGPRT活性嚴重不足或完全缺乏，是一種X染色體連鎖的隱性遺傳病，稱爲Lesch-Nyhan綜合徵或稱自毀容貌徵。（透過自毀容貌徵患者的.圖片給學生感官上的刺激，同時講解其病因的生化機理，加深學生對酶活性在物質代謝中的印象。）

★②補救合成途徑的生理意義

（3）IMP、AMP和GMP間的相互轉變（3分鐘）

★（4）脫氧（核糖）核苷酸的生成在二磷酸核苷水平進行（2分鐘）

①從節能角度去講解dNTP生成特點：是在NDP的基礎上由核糖核苷酸還原酶催化生成dNDP，再有激酶作用生成dNTP。

②核糖核苷酸還原酶的輔酶與NADP+/NADPH+H+的關係（再次強調核苷酸代謝與糖代謝間的聯繫）。

●●●●●●●課間休息（10分鐘）：（視頻資料）警惕代謝綜合徵----痛風●●●●●●●

3.嘌呤核苷酸的分解代謝（12分鐘）

物質代謝包括合成代謝還有分解代謝，接着介紹嘌呤核苷酸的分解代謝

（1）嘌呤核苷酸的分解（母幻燈片圖示講解，“進一步水解”處引出關於“嘌呤鹼分解”的子幻燈片）

★（2）嘌呤鹼的分解

嘌呤環結構沒法徹底分解的，所以其分解的最終產物是尿酸，由黃嘌呤氧化酶催化生成。

（3）臨牀相關病例

患者，男，48歲，因"反覆多關節腫痛20年，雙下肢浮腫3年，加重5天入我院就診。20年前患者飲酒後出現右側踝關節腫痛、不能行走，數天後自行緩解。隨後每年關節疼痛發作6至7次，多在飲酒後發生，疼痛逐漸累積雙踝、雙腕、掌指等關節，疼痛發作時有發熱、關節紅腫等症狀。曾於當地醫院就診，診斷爲"類風溼性關節炎"給予"消炎痛"口服。數日後症狀可緩解。近3年以來，關節疼痛加重，且出現雙下肢浮腫。

① 表2，引導學生對病例資料整理：

症狀

關節腫痛，雙下肢浮腫

既往史

酗酒；類風溼性關節炎

體檢

踝腕關節及掌、跖趾關節變形，下肢凹陷性水腫

病情分析

反覆發作的關節炎，痛風石，腎病

進一步的輔助檢查

血尿酸含量（成年男性237.9-356.9μmol/L，女性178.4-297.4μmol/L）；

變形關節部位的X光片

診斷及用藥

痛風症；別嘌呤醇治療

②病因及治療用藥的生化機理：長期飲酒且高嘌呤飲食（酒能加快嘌呤的代謝）、核酸分解過多或者腎病影響排除時，血中尿酸升高，由於尿酸難溶於水，故易沉積在關節、腎導致關節炎和尿路結石。臨牀治療用藥別嘌呤醇的治療生化機理是黃嘌呤氧化酶的競爭性抑制。

4.嘌呤核苷酸的抗代謝物（3分鐘）

腫瘤化療同樣也是利用藥物對酶的競爭性抑制作用，由此引出嘌呤核苷酸的抗代謝物的相關內容。

（三）嘧啶核苷酸的合成代謝（10分鐘）

以“與嘌呤核苷酸從頭合成比較，歸納嘧啶核苷酸從頭合成的特點”引導學生自學嘧啶核苷酸從頭合成途徑內容，透過課堂練習檢查學生學習情況。

（四）課堂練習（10分鐘）

透過核苷酸代謝的同步練習，檢查學生學習情況。

1．以整個分子摻入嘌呤環的氨基酸是：()

A .絲氨酸B.天冬氨酸C.甘氨酸D.丙氨酸E.穀氨酸

2．提供嘌呤環N-3和N-9的化合物是：()

A.天冬氨酸B.甘氨酸C.丙氨酸D.絲氨酸E.谷氨醯胺

3．體內進行嘌呤核苷酸從頭合成途徑的最主要組織是；（）

A.胸腺組織B.小腸粘膜細胞C.肝細胞D.脾臟E.骨髓

4．從頭開始合成IMP與UMP的共同前體物是：()

A.穀氨酸B.天冬醯胺C. N5，N10-甲炔四氫葉酸D. NAD+E.磷酸核糖焦磷酸

5．嘌呤核苷酸的從頭合成是：（）

A.首先合成嘌呤鹼而後5-磷酸核糖化

B.嘌呤環的氮原子均來自氨基酸的α-氨基

C.嘌呤環的碳原子均由氨基酸直接參入

D.在PRPP的基礎上利用各種原料合成嘌呤環

E.以上都不對

6.下列哪種組織細胞主要以嘌呤核苷酸的補救合成途徑爲主：（）

A．骨髓細胞B．肝細胞C．心肌細胞D．骨骼肌E．腎臟

7．磷酸戊糖途徑爲合成核苷酸提供：（）

A. NADPH+H+B. 4-磷酸赤蘚糖C. 5 -磷酸核酮糖

D. 5-磷酸木酮糖E. 5-磷酸核糖

8．人體內嘌呤核苷酸分解的終產物是：（）

Ａ．尿素B．肌酸C．肌酸酐D．尿酸Ｅ．丙氨酸

9．脫氧核糖核苷酸生成方式主要是：（）

A．直接由核糖還原B．由核苷還原C．由核苷酸還原

D．由三磷酸核苷還原E．由二磷酸核苷還原

10．嘧啶核苷酸合成特點是：（）

A.在5-磷酸核糖上合成鹼基B.由FH4提供一碳單位C.先合成氨基甲酰磷酸

D.甘氨酸完整地參入分子中E.穀氨酸是氮原子供體

（五）小結（3分鐘）

歸納本次課的學習內容要點

（六）佈置課後作業（2分鐘）

①名詞解釋：嘌呤核苷酸從頭合成途徑

②試述痛風症的發病原理及治療機制。