淺談代謝性藥物的相互作用論文
關於代謝是大多數藥物在人體內作用的一個最重要的環節,所以代謝性藥物在臨牀上的相互作用是有着舉足輕重的地位的。爲了臨牀用藥的科學合理、安全有效,筆者現對代謝性藥物的相互作用進行綜述。現報告如下。
1 代謝性藥物相互作用的基本原理
1.1 對酶的誘導作用
代謝性藥物相互作用主要和誘導劑與P450的半衰期有關係,也在一定程度上受到某些疾病和患者年齡的影響,但這種影響對老年人的作用較小。此外,肝病患者對酶的誘導作用不敏感,尤其是肝炎和肝硬化患者。酶的誘導作用雖然能夠增加藥物代謝,但不一定會導致藥物作用和維持時間降低,原因是有很多藥物的代謝物的藥理活性相同或者大於原藥,這就說明酶也能夠在一定條件下起到加強藥物療效的作用。
1.2 對酶的抑制作用
患者在服用酶抑制劑後的一段時間內加服目標藥物,通常會有不良反應,並且反應較大,但是在臨牀上這種不良反應經常被歸因於個體差異。然而,在患者服用目標藥物達到了穩態血藥濃度之後再服用抑制劑,則藥物的相互作用就會顯現出來。酶的抑制作用需要很長時間出現,通常需要幾個月的時間。因爲其作用的產生和抑制劑的諸多相關因素有關係,比如抑制劑的半衰期、被抑制藥物血藥濃度達到穩固狀態所用的時間等。如果患者在服用了長半衰期的酶抑藥物後,再服用目標藥物,這種情況下也有可能產生相互作用。
2 避免代謝性藥物相互作用的方法
2.1 在早期階段進行藥物生物轉化研究
對於新藥會造成的代謝性相互作用應有正確的預期和認定,或者研究的結果進行先導藥物結構的修飾,這樣能夠在一定程度上規避嚴重代謝性藥物相互作用,在未來的市場上嶄露頭角。在以前的研究中,藥物相互作用在臨牀階段進行研究,高層並不能及時地發現問題,更談不上處理問題,但是目前國外的很多新藥在申報的材料中已經有這方面的研究,說明國外已經開始重視對於藥物相互作用的探索。
2.2 合理用藥
藥物的結構特徵決定着藥物分子和肝藥酶的結合和催化能力,同類藥品的酶學基礎也是不盡相同的,有着一定的差異。所以,應該瞭解同類藥品的藥物代謝基礎,將可以預見的藥物相互作用規避掉,合理用藥,減少毒副作用,保證治療效果。
3 代謝性藥物相互作用的臨牀意義
藥物的相互作用是有利有弊的,誘導劑能夠降低藥物的療效,但是也能夠在患者藥物中毒時作爲解毒劑。同樣,抑制劑有可能會引起不良反應,這類不良反應通常出現在治療窗比較窄的藥物上,但是,在有些方面也是能夠被積極利用的。
3.1 提高目標藥物的療效
(1)在利用藥物進行戒菸治療的時候,口服的方法難以收到較爲理想的效果,因爲尼古丁的首過效應也很大,所以在增大劑量的.時候經常出現頭暈噁心,上吐下瀉等一系列不良反應。使用8-MOP能夠對尼古丁的首過效應起到抑制作用,將8-MOP和尼古丁聯用對於治療戒菸有着顯著
的療效,能夠明顯降低吸菸量。
(2)在總體血濃度相同的條件下,維拉帕米和西咪替丁合用的效果就很好,這是因爲西咪替丁能夠將維拉帕米的首過效應降低,活性體的生物利用度較高。
(3)阿莫西林和奧美拉唑聯用能夠將幽門螺旋桿菌完全清除,但這種方法只適用於CYP2C19慢代謝表型患者,對於CYP2C19快代謝表型患者來講,應該採用三聯療法,即阿莫西林+奧美拉唑+克拉黴素。克拉黴素能夠對奧美拉唑的代謝起到抑制作用,增加CYP2C19快代謝表型患者的血藥濃度,所以可以作爲CYP2C19的抑制劑。
3.2 減輕患者經濟負擔
器官移植需要龐大的經濟基礎,移植後需要使用抗排斥藥物,這類藥物需要透過CYP3A4進行代謝。環孢菌素的生物利用度能夠透過使用酮康唑大大提高,這樣一來就能夠降低大部分劑量,最高能夠達到80%,爲患者節省了大量的環孢菌素的開支。
4 小 結
已經上市的藥品,應瞭解其代謝的酶學基礎,對其誘導和抑制方面進行了解,在選擇藥品的時候注意安全合理,儘量避免不利於患者的代謝性藥物相互作用;對於創新藥物,在早期階段進行研究,提高市場競爭力。代謝性藥物也能在一定條件下轉化爲積極因素加以利用,增加目標藥物的療效,在一定程度上爲患者減輕經濟負擔。
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