藥物流行病學課件

臨牀試驗，通常是指用來比較不同的處理（藥品或治療方法）對某種疾病的療效的隨機雙盲對照試驗。廣義的臨牀試驗則將預防醫學領域中的干預試驗也包含在內。無論是廣義還是通常的臨牀試驗，它們都有這樣兩個基本特點：首先，試驗與觀察的對象是人 — 既有生物性又有心理與社會性，非常複雜。其次，它是醫學實踐與科學實驗的結合點 — 既要有可行性又要有科學性，而二者不無矛盾。何況在人體上做試驗，又難免涉及倫理問題和法律問題。新藥臨牀試驗是指任何在人體上進行的關於新藥效應的一系列實驗性研究，以證實或揭示試驗用藥的作用、不良反應及藥物的吸收、分佈、代謝和排泄，目的是確定試驗用藥的療效與安全性。

新藥的臨牀試驗，需要申辦者、臨牀藥理學家、醫學家、生物統計家、受試者等自始至終的通力合作，必須嚴格地按照國家藥品監督管理局於1999年9月1日正式發佈施行的《藥品臨牀試驗管理規範》中的有關規定進行。該規範是根據我國的藥品管理法，參照國際慣例/規範GCP制定。此次發佈之前，曾經過試行階段，所以其中的有關規定，既大體符合國情，又有利於我國的醫藥工業與國際接軌。

臨牀試驗的長期實踐表明，必須自始至終地結合實際運用生物統計學的.觀點與方法，它的客觀性與科學性纔有保證。另一方面，由於臨牀試驗的複雜性與特殊性，實際操作中的困難和問題很多。在克服困難/解決問題的過程中，統計學本身也得到了發展，出現了一系列適用於臨牀試驗的統計學觀點與方法，形成了生物統計學一個豐富多彩、很有特色的分支，也稱爲“臨牀試驗”。因此，它不僅是一個醫藥名詞，也是一個統計學名詞。

臨牀試驗現已成爲國民經濟和社會福利的重要課題。各先進的工業大國，無不爲之投入了大量的經費。美國國立衛生研究院每年花費近億美元資助近千個臨牀試驗方面的項目，尤其是在企圖征服號稱“人類頭號殺手”的心血管病和惡性腫瘤的大規模多中心試驗中，項目費用數以百萬計。我國在這方面與發達國家相比雖然存在差距，但近年來進步速度很快。臨牀藥理學家、醫學家、生物統計學家和醫藥衛生管理學家均爲此花費了不少心血，而且他們積極參與或被動捲入的程度有增無減。

爲了保障受試者的安全和利益，避免重複，保證質量，臨牀試驗事先必須獲得藥政管理部門的批准。

新藥臨牀試驗中存在的問題

我國現階段臨牀試驗中存在的主要問題表現在下列幾方面：①未獲得藥政管理部門批准即開始試驗；②申辦者和/或研究者對《規範》的內容和精神欠瞭解；③試驗未經倫理委員會批准或根本沒有倫理委員會；④沒有得到受試者的知情同意書，或沒有事先向受試者告知試驗的內容，或告知不夠充分；⑤缺乏熟悉臨牀試驗的統計專業人員自始至終的參與；⑥沒有試驗例數的計算依據；⑦病案記錄表格設計不良；⑧出現失訪和中途退出者時隨意增補病例；⑨原始檔案、單據、數據、紀錄不全面、不規範、欠準確、部分丟失或不真實；⑩缺乏嚴格的質量控制機制，沒有監查員或形同虛設；沒有或未遵守統一的臨牀試驗標準操作程序，或在試驗中途修改試驗設計且未通知有關各方，以致操作程序不統一；試驗結束後，有關檔案和數據不及時歸檔備查，數據處理和統計分析不良，以致總結報告的科學根據不足。

實際上，解決上述問題的過程，也就是提高各類有關人員的水平，以便更好地客觀、準確評價新藥的安全性和有效性，從而保證人民的安全用藥和身體健康的過程；同時也是在我國全面落實《藥品臨牀試驗管理規範》，使我國的醫藥事業與國際接軌的過程。本文將根據《規範》的內容和精神，儘可能按編者的意圖，“深入淺出”地向廣大的臨牀試驗申辦者和參與者普及臨牀試驗的基本原理、具體步驟和常用方法。

摘自《中國新藥雜誌》〔2000，9（1）：19～20〕