清腦醒神貼基質的研究論文

【摘要】 目的：設計研究一種粘性較高、可反覆揭貼、厚度輕薄、無色透明的可用於穴位給藥的親水性貼片基質。方法：採用正交試驗法考察貼片基質的配方組成。結果：製備出一種粘性適中、剝離性好、可重複揭貼的新型水溶性貼片空白基質。結論：此基質各項指標均符合外用貼敷要求。其成功的開發研製爲繼續開展經皮傳遞系統的研究奠定了基礎。

【關鍵詞】 清腦醒神貼;基質;經皮傳遞系統

Study on Matrix of Qingnaoxingshen PatchWang Rui,et al  College of Pharmacy, Heilongjiang University of TCM (Harbin 150040)  Abstract Objective: To optimize the matrix of Qingnaoxingshen patch. The matrix has high glutinosity, thinness, transparency, and can be used repeatedly. Methods：orthogonal design was used for studying content of matrix. Results：The optimized formula of matrix has good adhesion overlay performance and can be used repeatedly. Conclusion：It is useful for exterior application. The study laid a good Foundation for TDDS development.

Key words: Qingnaoxingshen patch; matrix; TDDS

清腦醒神貼是一種用於太陽穴給藥的清腦醒神類外用製劑，因其貼敷部位的特殊性，要求其基質必須具有良好的粘性、可反覆揭貼性，對面板具有很好的生物相容性、親和性、透氣性、耐汗性，外觀應該厚度輕薄、無色透明[1]。因此本文以目前多種親水性高分子材料爲基質，篩選並優化了基礎處方得到一種較爲理想的親水性貼片基質。

1 試劑和儀器

1.1 試劑 聚丙烯酸鈉(PANA，國藥集團化學試劑公司)、聚乙烯吡咯烷酮-K30(PVP-K30，廣東南方化學玻璃公司)、卡波姆940(Carbomer -940，上海至柔化工有限公司)、聚乙二醇400(PEG400，天津天泰精細化學品公司)、丙二醇、甘油均購自天津科密歐化學試劑公司。

1.2 儀器

小型實驗用貼片塗布器初粘力測定器、持粘力測定器、剝離強度測定器，均爲自制。

2 實驗方法

2.1 分析方法的建立

2.1.1 初粘力的測定[2]

將直徑爲6/16英寸的不鏽鋼球，從傾斜角爲10°的斜面板上把鋼球滾下，鋼球經過放在水平位置上的膠粘面，量取鋼球經過的距離，並以此來表示初粘力的大小，鋼球經過的路徑越長，初粘力越小。

2.1.2 持粘力的測定

將貼劑剪成R=4cm 圓片，揭去1/2防粘層後貼於垂直的不鏽鋼板上，在貼劑上與不鏽鋼板平行掛一400g的.砝碼，記錄貼劑脫落的時間。

2.1.3 剝離強度的測定

貼劑剪成R=4cm 圓片，揭去1/2防粘層後貼於垂直的不鏽鋼板上，折返180°，用蝴蝶夾夾緊後，與不鏽鋼板平行在貼劑上掛一10g的砝碼，記錄揭開掉下所需要的時間。

2.1.4 殘留性的測定

取貼劑貼於面板上，並180°揭開，觀察是否有殘留。

2.1.5 耐熱試驗

樣品貼於塑料板上，50℃恆溫30min，揭開貼劑，觀察外觀完整性。

2.1.6 耐寒試驗

樣品置於-5℃冰箱中1h，取出進行黏着試驗，觀察黏度有無明顯下降。

2.2 正交設計優化空白基質

以聚乙烯吡咯烷酮、聚丙烯酸鈉、卡波姆三者組成的空白基質處方，採用L9(34)正交設計優化方法進行9次實驗，因素水平見表1。

表1 因素水平表

根據每次實驗得到空白基質的 “初粘力” “持粘力” “剝離強度” 3個客觀指標的測定數值，以及 “殘留性” “耐熱試驗” “耐寒試驗” 3個主觀指標的使用感受，由差到好逐項進行打分，最差者爲1分，最高者9分，6項得分相加後得到該次實驗的綜合評分。透過對實驗結果的直觀分析和方差分析得到空白基質中膠粘成分的最佳配比。空白基質正交試驗表見表2。

表2 空白基質正交試驗表

表3 方差分析表

計算各列的離差平方和可知，SSA=488.000,SSB=452.667,SSC=12.667,SSD=12.67,因SSD>SSC，故SSC應併入誤差項，即SSD=12.667+12.67=25.337，自由度爲4，進行F檢驗，見表3。據直觀分析可知，影響工藝因素大小的次序依次是A>B>C;據方差分析可知，A因素、B因素均爲顯著因素，故二者選擇最好水平，C因素爲了節約成本可選擇用量最少的一水平，故確定最佳處方組成爲A1B2C1。

2.3 附加劑的選擇

選擇的甘油作爲保溼劑和防腐劑，丙二醇作爲保溼劑，PEG400作爲增塑劑，提高基質的性能，經對比試驗考察得到其比例爲甘油:丙二醇:PEG400:PVP:PANA:Carbomer=0.5:4:0.5:8:1:1。經三批成品驗證此配方穩定可靠。

3 結果與討論

基質處方研究是TDDS研究的基礎,也是研究的核心內容。本研究透過正交優化和對比實驗，最終確定最佳空白基質處方組成爲PVP:PANA:Carbomer:PEG400:甘油:丙二醇=8:1:1:0.5:0.5:4。此基質具有粘性適中、剝離性好、殘留性等均優良的特點，該基質爲開展經皮傳遞系統的研究提供了新型的給藥平臺，爲進一步開發出中藥穴位給藥系統奠定了基礎。

【參考文獻】

[1] 劉成,胡晉紅,朱全剛.巴布劑透皮給藥系統的基質設計[J].第二軍醫大學學報，2002,23(8):923-924.

[2] 中華人民共和國藥典[S].2005版,一部.